原发性醛固酮增多症的病理原因
一、概述
原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，简称原醛症)是由于肾上腺皮质肿瘤或增生致醛固酮分泌增多，引起潴钠排钾，体液容量扩张而抑制了肾素-血管紧张素系统。1955年Conn首先描述了由肾上腺皮质肿瘤分泌过多的醛固酮而引起的高血压、低血钾为特点的临床症候群，伴随有异常高的血醛固酮和尿17-羟类固醇，故又称Conn综合征。此病多见于成人，女性较男性多见，约占高血压患者的0.4%-2.0%。
二、病因或病理
1.醛固酮瘤：是发生在肾上腺皮质球状带产生和分泌醛固酮的良性肿瘤，约占原醛症的60%-85%，多发生一侧，左侧略多于右侧。腺瘤体积较小，腺瘤呈圆形或卵圆形，直径多为1-3cm，包膜完整，切面呈金黄色，由大量透明细胞组成，电镜下，瘤细胞线粒体嵴呈小板状，显示小球带细胞的特征。醛固酮瘤的成因不明，患者血浆醛固酮浓度与血浆ACTH的昼夜节律平行，而对血浆肾素的变化无明显反应。
2.醛固酮癌：少见，约占原醛症的1%。肿瘤体积多大小3cm，发展迅速，确诊时多由血行转移。癌细胞除分泌大量醛固酮外，还分泌糖皮质激素和性激素，因而有相应的临床症状。
3.原发性肾上腺皮质增生症：罕见，约占原醛症的0.05%。患者双侧肾上腺皮质结节样增生，其内分泌和生化测崇州果酷似皮质腺瘤。对兴奋肾素-血管紧张素系统的试验(如直立体位，限钠摄入，注射利尿剂等)及抑制性试验(如高钠负荷等)均无反应。作一侧肾上腺切除或肾上腺次全切除术，疗效和皮质腺瘤一样好，有人认为此型可能为腺瘤的早期阶段，但确切病因仍不清楚。
4.特发性醛固酮增多症：约占原醛症的15%-40%，仅次于醛固酮腺瘤，占原醛症的第二位。双侧肾上腺皮质球状带增生，有时伴结节。其病因不明。其血浆ACTH和醛固酮之间无平行关系，对血管紧张素II比较敏感。后者的增效剂如Y-黑素细胞刺激因子、B-内咖肽，以及醛固酮刺激因子能使其分泌醛固酮增加。腺体增大，厚度和重量增加，病变可为微结节增生，也可为大结节增生，于肾上腺表面可见小如芝麻、大如黄豆样大小的金黄色结节隆起，和腺瘤的区别点在于结节无胞膜，临床上称之为腺瘤样增生。
5.糖皮质激素可抑制的醛固酮增多症：此型原醛症临床上罕见，多于青少年期发病，有家族性，为常染色体显性遗传。肾上腺呈大、小结节性增生，其血浆醛固酮浓度与ACTH的昼夜节律平行，用生理替代性的糖皮质激素数周后可使醛固酮分泌量、血压、血钾恢复正常。最近研究表明，此病的发生机制是同源染色体间遗传物质发生不等交换，产生一种11B-羟化酶-醛固酮合成酶嵌合体，11B-羟化酶5’端调节区与醛固酮合成酶的编码区相融合。已知编码11B-羟化酶与醛固酮合成酶的基因皆位于第8号染色体上，两者编码区的DNA有95%相同。正常时醛固酮合成酶在肾上腺球状带表达，11 B-羟化酶在束状代表达，后者受ACTH兴奋性调控。上述嵌合基因的形成导致醛固酮合成酶在束状带异位表达，并受ACTH的调控。临床上除表现原醛症外，严重和还合并性腺功能低下，男孩外生殖器发育不良或假两性畸形;女性表现原发性闭经和缺乏副性征。
6.肾上腺外分泌醛固酮的肿瘤：此型极为罕见，仅见于卵巢癌和肾癌，残留在这些器官中的肾上腺皮质组织恶变而成醛固酮肿瘤。它对ACTH和血管紧张素II都不起反应，是惟一的完全自主性分泌醛固酮的病变。
