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孕期哮喘该如何选择药物治疗?

更新时间:2017-03-09 00:46:49 阅读1
孕期哮喘该如何选择药物治疗?

吸入性皮质激素(ICS)仍是哮喘治疗的里程碑。最近的资料显示这些药物在孕期处理哮喘的重要性。在一个504例妊娠合并哮喘的患者的前瞻性研究中,哪些使用ICS的患者和没有使用的患者相比较,出现哮喘加重的几率要小4倍。

孕期哮喘该如何选择药物治疗?

在一项针对65例因哮喘加重而住院的患者研究中,将患者随机分为口服激素和吸入沙丁胺醇(n=31)组,以吸入β受体激动剂、口服皮质激素,加上吸入倍氯米松(n=34)组。后一组的患者再次出现复发加重及需要入院的比例下降了55%(33%对12%,OR3.63,95%可信区间1.01~13.08)。但是,最近Cydulka 等对51例妊娠合并哮喘及500例肺妊娠哮喘因出现加重而就诊于急诊的患者进行了一项前瞻性研究,只有44%的孕妇曾经使用过皮质激素治疗,而非孕妇的比例达66%。此外,孕妇更容易在没有皮质激素治疗的情况下就被送回家(38%对64%),随诊2周后症状加重者的比例要高2.9倍。

  最近在澳大利亚进行的一项研究发现那些未使用吸入性皮质激素来控制哮喘的患者,其胎盘11β羟类固醇脱氢酶2型(11β-HSD2)的活性明显降低。11β-HSD2的作用是将有活性的皮质醇转化为失活的皮质醇,因此它是作为一个屏障来保护胎儿免受母亲体内高浓度的糖皮质激素的影响。和对照组相比较,该酶活性的下降和低体重儿比例达25%有关。哪些每日使用吸入性皮质激素或定期口服糖皮质激素的孕妇和哪些对照的非哮喘孕妇相比较,出生体重没有差别。这一研究说明了在孕期使用吸入性糖皮质激素治疗的生物学作用。

  在吸入性激素中,最好的倍氯米松和布地缩松,这是根据目前已有的资料得出的建议。自1993年以来,已经发表了6个针对吸入性皮质类固醇的安全性的研究结果,其中4个研究是特别针对与安全性问题的。3个研究提示倍氯米松是最为常用的药物,第4个研究是针对吸入性布地缩松的。在最后一个研究中,瑞典的学者报道了他们的分析结果,资料来自于3个瑞典登记记录,自1995年~1997年期间有超过2000例的分娩记录。结果发现先天性畸形率没有明显增加。

  口服糖皮质激素可能和出生低体重儿及早产有关。在最近的一个多变量分析中,口服糖皮质激素和先兆子痫的发生也有关(OR2.00,95%可信区间1.11~3.61)。对文献的系统性回顾提示457例接受全身激素用药的孕妇,有3.5%出现了先天畸形。在一个大的病例对照研究中,分析了20830例先天性畸形的婴儿,在口服类固醇的孕妇和正常对照的孕妇之间发生率没有差别。相反,最仅一个西班牙的先天性畸形的协作研究提示在早孕期全身使用类固醇激素和唇腭裂发生有关(OR6.55,95%可信区间1.44~29.76)。

  轻症的患者若是使用吸入性类固醇和吸入性β受体激动剂不能满意控制症状,可考虑加用色甘酸作为辅助的抗炎药。同样,有关萘多罗米的资料也有限,因此,不应该首选此药。白三烯调节剂在轻度持续性哮喘中有明显的作用,可用于程度更重的哮喘的辅助治疗方面。

  此外,最近的综述认为目前的药物可安全的用于非孕妇哮喘的治疗中,不幸的是孕期的资料非常有限。动物试验提示弃白通有副作用,但是没有人类的相关资料。同样,扎鲁司特和孟鲁司特的人类资料也较少,尽管动物试验提示无异常。目前这些药物被归为B类。

  茶碱在孕期较为安全,尽管目前已经较少使用了。在孕晚期茶碱的清除率可能会下降20%~35%。

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